【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：奧沙普秦腸溶片

英文名稱(chēng)：Oxaprozin Enteric-coated Tablets

漢語(yǔ)拼音：Aoshapuqin Changrong Pian

【成 份】本品主要成分為奧沙普秦。

化學(xué)名稱(chēng)：4,5-二苯基噁唑-2-丙酸。

分子式：C18H15NO3

分子量：293.32

【性 狀】 本品為腸溶片，除去包衣顯白色或類(lèi)白色。

【適 應(yīng) 癥】

適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、肩周炎、頸肩腕綜合癥、痛風(fēng)發(fā)作及外傷和手術(shù)后消炎、鎮(zhèn)痛。

【規(guī) 格】0.2g

【用法用量】

口服。一日一次，一次2片（400mg），根據(jù)年齡和癥狀可適當(dāng)增減，或遵醫(yī)囑，每日最大劑量為3片（600mg）。

【不良反應(yīng)】

主要為消化道癥狀：包括惡心、胃痛、胃不適、腹脹、食欲不振、腹瀉、便秘、口渴、口炎、消化道出血；其次為頭暈、頭痛、眩暈、神經(jīng)過(guò)敏、困倦、耳鳴、抽搐、水腫；偶見(jiàn)血液系統(tǒng)的粒細(xì)胞減少及全身細(xì)胞減少；腎病綜合癥及一過(guò)性肝功能異常。少數(shù)有過(guò)敏反應(yīng)。

【禁 忌】

1、已知對(duì)本品過(guò)敏的患者。

2、服用阿司匹林或其他非甾體類(lèi)抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過(guò)敏反應(yīng)的患者。

3、禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。

4、有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。

5、有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。

6、重度心力衰竭患者。

【注意事項(xiàng)】

1、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。

2、根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。

3、在使用所有非甾體抗炎藥治療過(guò)程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無(wú)論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏?。┑幕颊邞?yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。

4、針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類(lèi)事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步

驟。

患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。

5、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類(lèi)或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì)影響這些藥物的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開(kāi)始本品治療和整個(gè)治療過(guò)程中應(yīng)密切

監(jiān)測(cè)血壓。

6、有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應(yīng)慎用。

7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴(yán)重事件可在沒(méi)有征兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過(guò)敏反應(yīng)的其他征象時(shí)，應(yīng)停用本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】禁用。

【兒童用藥】禁用。

【老年用藥】老年患者由于肝、腎功能發(fā)生減退，易發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)慎用或適當(dāng)減量使用。

【藥物相互作用】

1、本品與阿司匹林合用可能增加阿司匹林的毒性，因本品可置換與血漿蛋白結(jié)合的水楊酸鹽。因此，不建議兩藥合用。

2、在老年人及腎功能下降者將降低地高辛的清除率使該藥血藥濃度增高而增加其毒性。

3、與甲氨蝶呤合用時(shí)，影響甲氨蝶呤的排除，使甲氨蝶呤血濃度增高而增加其毒性。

4、影響血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的降壓效果。

5、降低利尿藥利尿及排鈉效果。

【藥物過(guò)量】

尚無(wú)本品過(guò)量的資料。本品過(guò)量的癥狀可能類(lèi)似非甾體抗炎藥過(guò)量時(shí)的表現(xiàn)，如嗜睡、惡心、嘔吐、上腹部痛，通常在對(duì)癥處理后可逆轉(zhuǎn)。非甾體藥物過(guò)量時(shí)可出現(xiàn)胃腸道出血和昏迷，高血壓、急性腎功能衰竭和呼吸抑制較為少見(jiàn)。發(fā)生藥物過(guò)量時(shí)，無(wú)特效的拮抗劑。及時(shí)給予催吐或洗胃，口服活性炭，同時(shí)給予對(duì)癥和支持療法。由于本品血漿蛋白結(jié)合率高，利尿、堿化尿液或血液透析可能無(wú)效。

【藥理毒理】

藥理作用

奧沙普秦為非甾體抗炎藥（NSAID），通過(guò)抑制前列腺素的合成，而達(dá)到消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。

毒理研究

重復(fù)給藥毒性：

大鼠灌胃給藥25～400mg/ kg/日六個(gè)月，高劑量組有抑制體重增加，并有消化道反應(yīng)、輕度貧血、肝細(xì)胞腫大、腎臟毒性等，最大無(wú)毒劑量為25mg/kg/日；狗灌胃給予奧沙普秦6.4～40mg/kg/日六個(gè)月，高劑量組引起較輕度貧血及消化道反應(yīng)。最大無(wú)毒劑量為6.4mg/kg/日。

遺傳毒性：

奧沙普秦未顯示出潛在的致突變作用。Ames試驗(yàn)、酵母和中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞（CHO）正向致突變?cè)囼?yàn)、CHO細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性：

大鼠口服奧沙普秦劑量達(dá)200mg/kg/日（1180 mg/m2），臨床常用奧沙普秦劑量17mg/kg/日（629mg/m2），未見(jiàn)對(duì)生育力的損害。Beagle犬用奧沙普秦37.5～150mg/kg/日（750～3000mg/m2）給藥6個(gè)月或37.5mg/kg/日給藥42天，見(jiàn)到睪丸退化，但在其它動(dòng)物中未見(jiàn)此變化，其與臨床的相關(guān)性尚不清楚。小鼠和大鼠，給予奧沙普秦50～200mg/kg/日（225～900mg/m2）未見(jiàn)到與藥物相關(guān)的發(fā)育異常。家兔給予奧沙普秦7.5～30mg/kg/日（臨床常用量范圍），偶見(jiàn)胎兒畸形。

致癌性：

在給予奧沙普秦2年的試驗(yàn)中，雄性CD小鼠出現(xiàn)肝腫瘤（肝腺瘤和肝癌），但在雌性CD小鼠或大鼠中未見(jiàn)此作用。這種種屬特異性的發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，健康成人一次口服400mg，血藥濃度約在12小時(shí)達(dá)到最高，血藥濃度與服藥方式無(wú)關(guān)，飯前、飯后無(wú)影響。本品吸收后，除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，在全身分布廣泛，其中胃腸道和肝腎組織分布量最高，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)98%以上。本品主要經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄，尿中排泄物有原形及代謝產(chǎn)物。主要代謝產(chǎn)物為奧沙普秦葡萄糖醛酸酯和奧沙普秦苯環(huán)的羥基化物。年齡與疾病可影響本品的藥物代謝動(dòng)力學(xué)過(guò)程。

【貯 藏】遮光，密封保存。

【包 裝】聚氯乙烯固體藥用硬片，藥品包裝用鋁箔，10片/板/盒；10片/板×2板/盒。

【有 效 期】24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2015年版二部

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20066784