【藥品名稱】

通用名稱： 卡維地洛片

商品名稱： 樞衡

英文名稱：Carvedilol Tablets

漢語拼音：Caweidiluo Pian

【成 份】本品主要成份為卡維地洛

化學名稱：（±）-1-（9H-咔唑-4-氧基）-3-[2-（2-甲氧基苯氧基乙基）-氨基]-2- 丙醇。

分子式：C24H26N2O4

分子量：406.49

【性 狀】片劑為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【適 應(yīng) 癥】

原發(fā)性高血壓：卡維地洛適用于原發(fā)性高血壓的治療，可單獨使用或與其他抗高血壓藥特別是噻嗪類利尿劑聯(lián)合使用。

治療有癥狀的充血性心力衰竭：卡維地洛用于治療有癥狀的充血性心力衰竭可降低死亡率以及心血管事件的住院率，改善病人的一般情況并減慢疾病進展?？ňS地洛可作為標準治療的附加治療，也可用于不耐受ACEI或沒有使用洋地黃、肼苯噠嗪、硝酸鹽類藥物治療的病人。

【規(guī) 格】6.25mg，10mg，12.5mg

【用法用量】

原發(fā)性高血壓

推薦一日1次用藥。

成人：推薦開始2天劑量為每次12.5mg每日1次，以后每次25mg每日1次，如病情需要可在兩周后將劑量增加到最大推薦用量每日50mg，每日1次或分2次服用。

老年人：用初始劑量每次12.5mg每日1次，即可在某些病人中取得滿意療效。若效果不好，可在間隔至少兩周后將劑量增加到推薦最大用量每日50mg，每日1次或分次服用。

治療有癥狀的充血性心力衰竭

劑量必須個體化，增加劑量期間醫(yī)生需密切觀察。接受地高辛、利尿劑、ACEI治療的病人必須先使這些藥物治療穩(wěn)定后再使用卡維地洛。推薦開始兩周劑量為每次3.125mg每日2次，若耐受性好，可間隔至少兩周后將劑量增加一次，到每次6.25mg每日2次，然后每次12.5mg每日2次，再到每次25mg每日2次。劑量必須增加到病人能耐受的最高限度。體重小于85公斤，最大推薦劑量為每次25mg每日2次；體重大于85公斤，最大推薦劑量為每次50mg每日2次。每次劑量增加前，醫(yī)生需評估病人有無心力衰竭加重或血管擴張的癥狀。一過性心力衰竭加重或水鈉潴留須用增加利尿劑劑量處理，有時需減少卡維地洛劑量或暫時中止卡維地洛治療?？ňS地洛停藥超過兩周時，再次用藥應(yīng)從每次3.125mg每日2次開始，然后以上述推薦方法增加劑量。血管擴張的癥狀，開始可通過降低利尿劑劑量處理。若癥狀持續(xù)，需降低ACEI（如使用）劑量，然后如需要再降低卡維地洛劑量。在這些情況下，卡維地洛不能增加劑量，直到心力衰竭加重或血管擴張的癥狀穩(wěn)定。

療程

卡維地洛治療一般需長期使用。治療不能驟停，必須逐漸減量，這對合并冠心病的病人特別重要。

給藥方法

服藥時間與用餐無關(guān)，但對充血性心衰病人必須飯中服用卡維地洛，以減緩吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生。

【不良反應(yīng)】卡維地洛用于治療高血壓、心絞痛時發(fā)生的不良事件與充血性心衰時觀察到的是一致的，但是前者的不良反應(yīng)發(fā)生率更低一些。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

- 偶爾發(fā)生輕度頭暈、頭痛、乏力，特別是在治療早期。

- 抑郁、睡眠紊亂、感覺異常罕見。

心血管系統(tǒng)

- 治療早期偶爾有心動過緩、體位性低血壓，很少有暈厥。

- 外周循環(huán)障礙（四肢發(fā)涼）不常見、可使原有間歇性跛行或有雷諾現(xiàn)象的病人癥狀加重。

- 水腫不常見。

- 心絞痛不常見。

- 個別病人出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯和心衰加重。

- 心衰病人可有頭暈，偶爾出現(xiàn)不同部位不同程度的水腫，完全性房室傳導(dǎo)阻滯或進展性心衰罕見，特別在劑量增加時。

呼吸系統(tǒng)

- 偶爾有哮喘或呼吸困難傾向的病人易發(fā)病。

- 鼻塞罕見。

消化系統(tǒng)

- 腸胃不適（如腹痛、腹瀉、惡心等）偶見，便秘和嘔吐不常見。

皮膚和附件

- 可出現(xiàn)皮膚反應(yīng)（如變態(tài)反應(yīng)性皮疹少見，個別病人可出現(xiàn)蕁麻疹、瘙癢、扁平苔蘚樣皮膚反應(yīng)）。

- 可能會發(fā)生銀屑樣皮膚損害或使原有的病情加重。

生化和血液系統(tǒng)

- 偶見血清轉(zhuǎn)氨酶改變、血小板減少、白細胞減少等。

代謝

- 由于本藥具有β受體阻斷劑的特性，可使隱性糖尿病人出現(xiàn)臨床癥狀，或使原有糖尿病的病人病情加重，并抑制反向葡萄糖調(diào)節(jié)機制。

- 心衰病人偶見體重增加及高膽固醇血癥。

其他

- 四肢疼痛偶見。

- 口干、排尿障礙、性功能減退、視覺障礙及眼部刺激感罕見。

- 可有眼干癥狀。

- 有心衰和彌漫性血管病變和/或腎功能不全的病人可能會進一步加重腎功能損害，個別病例可出現(xiàn)腎功能衰竭。

【禁 忌】卡維地洛在下列病人中禁用：

1、紐約心臟病協(xié)會分級為IV級的失代償性心力衰竭，需使用靜脈正性肌力藥的病人。

2、哮喘病人。

3、伴有支氣管痙攣的慢性阻塞性肺疾?。?span>COPD）的病人。

4、有肝功能異常表現(xiàn)的病人。

5、II-III度房室傳導(dǎo)阻滯的病人。

6、嚴重心動過緩（心率小于50次/分）的病人。

7、心源性休克的病人。

8、病竇綜合癥（包括竇房阻滯）的病人。

9、嚴重低血壓（收縮壓小于85mmHg）的病人。

10、對卡維地洛過敏的病人。

【注意事項】

1、由于卡維地洛與洋地黃類藥物均能減慢房室傳導(dǎo)速度，故對已用洋地黃、利尿劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑控制病情的充血性心衰的病人使用卡維地洛時應(yīng)謹慎小心。

2、由于卡維地洛可能會掩蓋或減弱急性低血糖的早期癥狀和體征，故對糖尿病病人使用卡維地洛時應(yīng)謹慎。伴有糖尿病的充血性心衰的病人使用卡維地洛時，可能會使血糖難以控制。故在使用本藥的開始階段，應(yīng)定期監(jiān)測血糖并相應(yīng)調(diào)整降糖藥的用量。

3、卡維地洛治療伴有低血壓（收縮壓小于100mmHg）、缺血性心臟病、彌漫性血管病和（或）腎功能不全的充血性心衰的病人時，可引起可逆性腎功能障礙，此類病人在增加卡維地洛藥量時，應(yīng)密切監(jiān)測腎功能，如發(fā)生腎功能減退時，則應(yīng)減少卡維地洛的用量或停藥。

4、充血性心衰的病人在增加卡維地洛的藥物劑量期間，可能使心衰和水鈉潴留加重，此時應(yīng)增加利尿劑的用量，并在以上情況恢復(fù)前不再增加卡維地洛的用量，極個別情況下可能需要減少卡維地洛的用量或暫時停藥，以上情況通常不會影響以后增加卡維地洛的劑量。

5、除非治療后利大于弊，否則卡維地洛只能用于不需口服或吸入性支氣管解痙劑治療的慢性阻塞性肺病的病人。在支氣管痙攣傾向的病人可能會發(fā)生呼吸道阻力增加，從而導(dǎo)致呼吸窘迫。因此在使用卡維地洛的開始階段及增加劑量期間應(yīng)嚴密觀察病人的呼吸情況，在治療中如發(fā)現(xiàn)任何支氣管痙攣的證據(jù)均應(yīng)及時減少卡維地洛的用量。

6、戴隱形眼鏡者應(yīng)注意該藥可能會引起眼睛干燥。

7、停止卡維地洛治療時，不能突然停藥，伴有缺血性心臟病者尤其應(yīng)該注意，此類病人應(yīng)逐漸減少用量然后停藥（1~2周）。

8、和其它β受體阻滯劑一樣，卡維地洛可能掩蓋甲狀腺功能亢進的癥狀。

9、由于β受體阻滯劑可能會增加病人過敏的機會或?qū)е逻^敏反應(yīng)加重，因此有嚴重過敏史的和正在接受脫敏治療的病人應(yīng)小心使用卡維地洛。

10、對患有與β受體阻滯劑相關(guān)銀屑病的患者在應(yīng)用卡維地洛前應(yīng)考慮利弊關(guān)系。

11、嗜咯細胞瘤患者使用卡維地洛前，應(yīng)先使用α受體阻滯劑。盡管卡維地洛有α和β受體阻滯的藥理作用，但尚無在這類病人中使用的臨床經(jīng)驗。因此，懷疑嗜咯細胞瘤的病人應(yīng)小心使用。

12、Prinzmetalis變異性心絞痛患者使用非選擇β受體阻滯劑時可能引發(fā)胸痛，雖然卡維地洛的α受體阻滯作用可能會預(yù)防心絞痛的發(fā)生，但目前尚無在這類病人中使用的臨床經(jīng)驗。故對懷疑有Prinzmetalis變異性心絞痛的患者應(yīng)小心應(yīng)用。

13、有外周血管疾病的患者使用卡維地洛應(yīng)小心，因為β受體阻滯劑可加重動脈供血不足。

14、外周血管失調(diào)的病人（如雷諾現(xiàn)象）應(yīng)用卡維地洛可能會加重病情。

15、手術(shù)病人使用卡維地洛要小心，因為卡維地洛與麻醉藥有協(xié)同負性肌力作用及低血壓等。

16、卡維地洛可誘發(fā)心動過緩，如心率小于55次/分，卡維地洛須減量。

17、卡維地洛與維拉帕米及地爾硫卓等鈣通道阻滯劑或其它合用時，需嚴密監(jiān)視病人的心電圖和血壓情況。

18、由于缺少臨床經(jīng)驗，在不穩(wěn)定或繼發(fā)高血壓病人中請小心應(yīng)用。

19、對駕駛員和操作機器者的影響：卡維地洛降低警覺性（如駕駛和操作機器的能力），這種影響因人而異。在用藥開始，劑量改變和合并飲酒時更為明顯。

20、運動員慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

卡維地洛用于妊娠婦女尚無足夠的臨床經(jīng)驗。動物生殖實驗未發(fā)現(xiàn)卡維地洛有致畸作用。β受體阻斷降低胎盤灌注，這可能會導(dǎo)致胎死宮內(nèi)、流產(chǎn)和早產(chǎn)。還有，對胎兒和新生兒也會發(fā)生副作用（特別是低血糖和心動過緩）。還會增加新生兒發(fā)生心肺并發(fā)癥的危險性。除非利大于弊，否則孕婦不能使用卡維地洛?？ňS地洛和或它的代謝產(chǎn)物可通過乳汁分泌，因此卡維地洛治療期間不提倡母乳喂養(yǎng)。

【兒童用藥】尚無18歲以下病人安全性及療效的研究資料。

【老年用藥】參見【用法用量】。

【藥物相互作用】

1、與其它β受體阻滯劑一樣，卡維地洛也可增強其它聯(lián)合使用的抗高血壓藥物（如α受體拮抗劑）的作用，或產(chǎn)生低血壓?？ňS地洛與地爾硫卓合用時，個別病人出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)障礙（對血流動力學的影響罕見）。但如同其它具有β受體阻滯作用的藥物一樣，卡維地洛與維拉帕米及地爾硫卓等鈣通道阻滯劑合用時，應(yīng)嚴密監(jiān)視病人的心電圖和血壓情況，并嚴禁靜脈聯(lián)合使用此類藥物。

2、高血壓病人在卡維地洛與地高辛聯(lián)合用藥時，地高辛的穩(wěn)態(tài)血谷濃度約會增加16%，故在使用卡維地洛的開始階段，劑量調(diào)整階段及停用卡維地洛時均應(yīng)加強地高辛血藥濃度的監(jiān)測。

3、卡維地洛與可樂定聯(lián)合用藥結(jié)束前，在停用可樂定前幾天應(yīng)先停用卡維地洛，然后可樂定逐漸減量至停用。

4、卡維地洛可能會增強胰島素或口服降糖藥的作用，而低血糖的癥狀和體征（尤其是心動過速）可能被掩蓋或減弱而不易被發(fā)現(xiàn)，因此建議定期監(jiān)測血糖水平。

5、卡維地洛用于接受利福平等混和功能氧化酶誘導(dǎo)劑的病人時，卡維地洛的血藥濃度可能會降低，而用于接受西米替丁等混和功能氧化酶抑制劑的病人時，卡維地洛的血藥濃度可能會增高，故應(yīng)引起注意。

6、麻醉期間病人使用卡維地洛時，應(yīng)密切觀察卡維地洛與麻醉藥協(xié)同導(dǎo)致的負性肌力作用及低血壓等。

7、卡維地洛與強心甙聯(lián)合使用可能延長房室傳導(dǎo)時間。

【藥物過量】此藥必須嚴格遵醫(yī)囑服用。

【藥理毒理】

卡維地洛是一種有多種作用的神經(jīng)體液拮抗劑包括非選擇性的β阻滯，α阻滯，和抗氧化特性。血管擴張作用主要是有選擇性的α1腎上腺能受體阻滯劑作用產(chǎn)生。卡維地洛通過血管擴張作用減少外周阻力和通過β阻滯抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)。血漿腎素活性降低并很少發(fā)生液體潴留。卡維地洛沒有心得安的內(nèi)在擬交感活性，它具有膜穩(wěn)定特性?？ňS地洛是一種兩個立體異構(gòu)體的外消旋混合物。在動物模型中，兩種異構(gòu)體均具有α腎上腺能受體阻滯特性。β腎上腺能受體阻滯作用是非選擇性的β1和β2腎上腺能受體阻滯作用。其作用和卡維地洛的左旋體相關(guān)。

卡維地洛是一種強的抗氧化物和強的反應(yīng)性的氧自由基清除劑?？ňS地洛和它的代謝物的抗氧化特性已被體內(nèi)和體外動物試驗及體外多種人體細胞試驗所證實。

【藥代動力學】

吸收

口服途徑給藥，卡維地洛很快被吸收，大約在1小時可達到最大血清濃度。大約98%到99%的卡維地洛與血漿蛋白結(jié)合?？ňS地洛是一種親脂的復(fù)合物；分布容積大約為2L/kg，肝硬化患者分布容積增加。在醫(yī)生指導(dǎo)下長期應(yīng)用，卡維地洛不太容易產(chǎn)生蓄積。

代謝

在所有的動物和人類體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，卡維地洛被廣泛地分解為各種代謝產(chǎn)物，它們主要通過膽汁清除。口服后的首過效應(yīng)約為60-75%。其苯環(huán)上的羥化和甲基化可產(chǎn)生具有β阻滯活性的3種代謝物。臨床前期研究表明，4-羥基酚代謝物的β阻滯作用約比卡維地洛強13倍。與卡維地洛相比，這三種活性代謝物僅有很微弱的擴血管作用。在人體內(nèi)它們的濃度比母體低10倍。另外，卡維地洛的兩種羥咔唑代謝物是極強的抗氧化物，其強度為卡維地洛的30-80倍。

消除

卡維地洛的消除半衰期約為6-10小時，血漿清除率約為590ml/min，消除主要通過膽道，由糞便排出，少部分以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)腎臟排除。

生物利用度

卡維地洛的人體絕對生物活性約為25%，食物雖不會影響生物利用度，但會延長達到血漿峰濃度的時間。因為首過效應(yīng)降低，肝功能損壞病人的生物利用度可提高到80%。

【貯 藏】遮光，密封保存。

【包 裝】聚氯乙烯固體藥用硬片，藥品包裝用鋁箔，10片/板×2板/盒，12片/板×2板/盒。

【有 效 期】36個月

【執(zhí)行標準】《中國藥典》2015年版二部

【批準文號】國藥準字H20052428，國藥準字H20000101，國藥準字H20052427