【藥品名稱】

通用名稱：硫酸依替米星氯化鈉注射液

英文名稱：Etimicin Sulfate and Sodium Chloride Injection

漢語(yǔ)拼音：Liusuan Yitimixing Lühuana Zhusheye

【成    份】本品主要活性成份為硫酸依替米星。

化學(xué)名稱：

O-2-氨基-2，3，4，6-四脫氧-6-（氨基）- α-D-赤型-己吡喃糖基-（1→4）-O-［3-脫氧-4-C-甲基-3-（甲氨基）- β-L-阿拉伯吡喃糖基（1→6）］-2-脫氧-N-乙基-L-鏈霉胺硫酸鹽，氯化鈉。

分子式：(C21H43N5O7)2?5H2SO4

分子量：1445.58

本品所用輔料為：氫氧化鈉。

【性    狀】本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體。

【適 應(yīng) 癥】

本品適用于對(duì)其敏感的大腸埃希桿菌、克雷伯氏肺炎桿菌、沙雷氏桿菌屬、枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌和葡萄球菌等引起的以下各種感染:

呼吸道感染：如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)肺部感染等。

腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)感染：如急性腎盂腎炎、膀胱炎、慢性腎盂腎炎或慢性膀胱炎急性發(fā)作等。

皮膚軟組織和其它感染：如皮膚及軟組織感染、外傷、創(chuàng)傷和手術(shù)后的感染等。

【規(guī)    格】

（1）100ml：依替米星50mg（5萬(wàn)單位）與氯化鈉0.9g

（2）100ml：依替米星0.1g（10萬(wàn)單位）與氯化鈉0.9g

【用法用量】靜脈滴注。

成人推薦劑量：對(duì)于腎功能正常泌尿系統(tǒng)感染或全身性感染的患者，每日用量 0.2-0.3g，每日2次或1次靜脈滴注，每次滴注1小時(shí)以上。療程為5-10天。

【不良反應(yīng)】

本品系半合成氨基糖苷類抗生素，其不良反應(yīng)為耳、腎的不良反應(yīng)，發(fā)生率和嚴(yán)重程度與奈替米星相似。個(gè)別病例可見尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)等肝腎功能指標(biāo)輕度升高，但停藥后多可恢復(fù)正常。本品的耳毒性和前庭毒性主要發(fā)生于腎功能不全的患者，劑量過(guò)大或過(guò)量的患者，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴等，個(gè)別患者電測(cè)聽力下降，程度一般較輕。

其它罕見的反應(yīng)有惡心、皮疹、靜脈炎、心悸、胸悶及皮膚瘙癢等。

【禁    忌】對(duì)本品及其他氨基糖苷類抗生素過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1.腎功能受損的患者，不宜使用本品。如必要使用時(shí)應(yīng)調(diào)整使用劑量，并應(yīng)監(jiān)測(cè)血清中硫酸依替米星的濃度，此外血清肌酐水平及肌酐清除率也是最適合觀察腎功能程度的指標(biāo)。調(diào)整使用劑量時(shí)可采用下述兩個(gè)方案中的一種：

(1)改變給藥次數(shù)  調(diào)整劑量的一種方法是延長(zhǎng)兩次常規(guī)給藥的間隔時(shí)間。由于血清肌酐水平與硫酸依替米星血中消除半衰期（t1/2β）相關(guān)，因此，實(shí)驗(yàn)室檢查可提供調(diào)整給藥間隔的指標(biāo)。兩次給藥的間隔時(shí)間(小時(shí))大致等于血清肌酐水平(mg/100ml)乘以8；例如：一個(gè)體重60kg的患者，血清肌酐水平為3.0mg/100ml，該患者使用硫酸依替米星的治療方案為：每次劑量為2mg/kg×60kg即120mg，二次間隔時(shí)間按血清肌酐水平3.0(mg/100ml)×8計(jì)算，即24小時(shí)。

(2)改變治療量  在具有腎功能不全的嚴(yán)重全身感染者，可增加硫酸依替米星的給藥次數(shù)，但應(yīng)減少治療劑量。對(duì)這類患者，應(yīng)當(dāng)測(cè)定血清硫酸依替米星濃度。推薦的方法是：

在給予常規(guī)的首次劑量后，改為每8小時(shí)給藥方法是：把常規(guī)推薦的劑量除以血清肌酐水平；例如：一個(gè)體重60kg的患者，首次劑量120mg，血清肌酐濃度3.0mg/100ml，該患者使用硫酸依替米星的治療方案為：(120/3)即40mg，每8小時(shí)一次。

如果已知肌酐清除率，則每間隔8小時(shí)所使用的維持劑量可以用以下公式計(jì)算：

維持劑量=患者的CCr/正常的CCr×常規(guī)的維持劑量

CCr=肌酐清除率(ml/min/1.73㎡)

上述推薦的劑量計(jì)算方法僅用于血清硫酸依替米星水平不能監(jiān)測(cè)時(shí)，由于在感染過(guò)程中，腎功能隨時(shí)可發(fā)生變化，因此硫酸依替米星的使用劑量也應(yīng)隨時(shí)給予調(diào)整。

2.在使用本品治療過(guò)程中應(yīng)密切觀察腎功能和第八對(duì)顱神經(jīng)功能的變化，并盡可能進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)，尤其是已明確或懷疑有腎功能減退或衰竭患者、大面積燒傷患者、新生兒、早產(chǎn)兒、嬰幼兒和老年患者、休克、心力衰竭、腹水、嚴(yán)重脫水患者及腎功能在短期內(nèi)有較大波動(dòng)者。

3. 本品屬氨基糖苷類抗生素，可能發(fā)生神經(jīng)肌肉阻滯現(xiàn)象。因此對(duì)接受麻醉劑、琥珀膽堿、筒箭毒堿或大量輸入枸櫞酸抗凝劑的血液患者應(yīng)特別注意，一旦出現(xiàn)神經(jīng)肌肉阻滯現(xiàn)象應(yīng)停用本品，靜脈內(nèi)給予鈣鹽進(jìn)行治療。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

氨基糖苷類藥物可進(jìn)入胎盤和乳汁，妊娠期或哺乳期患者應(yīng)用此類藥物應(yīng)被告之對(duì)胎兒或嬰兒有潛在的損傷，為安全起見，應(yīng)避免使用。

【兒童用藥】

本品屬氨基糖苷類抗生素，兒童慎用。

【老年用藥】

由于生理性腎功能的衰退，本品劑量與用藥間期需調(diào)整。

【藥物相互作用】

本品應(yīng)當(dāng)避免與其他具有潛在耳、腎毒性藥物如多粘菌素、其它氨基糖苷類等抗生素、強(qiáng)利尿酸及呋塞米（速尿）等聯(lián)合使用，以免增加腎毒性和耳毒性。

【藥物過(guò)量】尚不明確。

【藥理毒理】

本品系半合成水溶性抗生素，屬氨基糖苷類。體外抗菌作用研究表明:本品抗菌譜廣，對(duì)多種病原菌有較好抗菌作用，其中對(duì)大腸埃希桿菌、克雷伯氏肺炎桿菌、腸桿菌屬、沙雷菌屬、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌及葡萄球菌屬等有較高的抗菌活性，對(duì)部分假單胞桿菌、不動(dòng)桿菌屬等具有一定的抗菌活性，對(duì)部分慶大霉素、小諾霉素和頭孢唑啉耐藥的金黃色葡萄球菌、大腸埃希桿菌和克雷伯氏肺炎桿菌，其體外MIC值仍在本品治療劑量的血藥濃度范圍內(nèi)。對(duì)產(chǎn)生青霉素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐藥的葡萄球菌（MRSA）亦有一定的抗菌活性。本品的作用機(jī)制是抑制敏感菌正常的蛋白質(zhì)合成。

動(dòng)物耳毒性試驗(yàn)結(jié)果可見本品肌內(nèi)注射的耳毒性與奈替米星相似。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

健康成人一次靜脈滴注0.1g、0.15g、0.2g硫酸依替米星后血清藥物濃度分別為11.30、14.6、19.79mg/L。血液藥物消除半衰期（t1/2β）約為1.5小時(shí)，24小時(shí)內(nèi)原型藥物在尿中的排泄量約為80%左右。對(duì)健康成人每日給藥2次，間隔12小時(shí)，連續(xù)給藥7天，血中也無(wú)明顯的蓄積作用，本品與血清蛋白的結(jié)合率為25%左右。

【貯    藏】密閉、在陰涼處（不超過(guò)20℃）保存。

【包    裝】玻璃輸液瓶， 10瓶/盒。

【有 效 期】24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH01862003

【批準(zhǔn)文號(hào)】

（1）100ml：依替米星50mg（5萬(wàn)單位）與氯化鈉0.9g     國(guó)藥準(zhǔn)字H20051631

（2）100ml：依替米星0.1g（10萬(wàn)單位）與氯化鈉0.9g    國(guó)藥準(zhǔn)字H20073085

【生產(chǎn)企業(yè)】福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司