【藥品名稱】

   通用名稱：注射用氫化可的松琥珀酸鈉

   英文名稱：Hydrocortisone Sodium Succinate for Injection

   漢語拼音：Zhusheyong Qinghuakedisong Huposuanna

【成    份】

   本品主要成份為氫化可的松琥珀酸鈉，其化學(xué)名為：11β,17-二羥基-21-（3-羧基-1-羥丙氧基）孕甾-4-烯-3，20-二酮-鈉鹽。

其結(jié)構(gòu)式為：

 分子式：C₂₅H₃₃NaO₈

 分子量：484.52

 所用輔料為磷酸二氫鈉、甘露醇、注射用水。

【性    狀】

   本品為白色或類白色的疏松塊狀物。

【適 應(yīng) 癥】

   用于搶救危重病人如中毒性感染、過敏性休克、嚴(yán)重腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、結(jié)締組織病、嚴(yán)重的支氣管哮喘等過敏性疾病，并可用于預(yù)防和治療移植物急性排斥反應(yīng)。

【規(guī)    格】

  （1）50mg（按氫化可的松計算）

  （2）0.1g（按氫化可的松計算）

【用法用量】

   臨用前，用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后使用。

   1.靜脈注射 用于治療成人腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體前葉功能減退危象、嚴(yán)重過敏反應(yīng)、哮喘持續(xù)狀態(tài)、休克，每次游離型100mg或氫化可的松琥珀酸鈉135mg靜脈滴注，可用至每日300mg，療程不超過3～5日。

   2.軟組織或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射 用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎、肌腱勞損等。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，每次1～2ml(25mg/ml)；鞘內(nèi)注射每次1ml。

   3.肌內(nèi)注射 一日50～100mg，分四次注射。

【不良反應(yīng)】

   糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用生理劑量替代治療時無明顯不良反應(yīng)，不良反應(yīng)多發(fā)生在應(yīng)用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系。

常見不良反應(yīng)有以下幾類：

   1.長程使用可引起以下副作用：醫(yī)源性庫欣綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松或骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激(惡心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內(nèi)障、良性顱內(nèi)壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。

   2.患者可出現(xiàn)精神癥狀：欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現(xiàn)為抑制。精神癥狀尤易發(fā)生與患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。在用量達(dá)到每日40mg強的松或更多，用藥數(shù)日至二周即可出現(xiàn)。

   3.并發(fā)感染為腎上腺皮質(zhì)激素的主要不良反應(yīng)。以真菌、結(jié)核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。多發(fā)生在中程或長程療法時，但也可在短期用大劑量后出現(xiàn)。

   4.下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制，為激素治療的重要并發(fā)癥，其發(fā)生與制劑、劑量、療程等因素有關(guān)。

   5.糖皮質(zhì)激素停藥綜合征可有以下各種不同情況：

   (1)下丘腦-垂體-腎上腺功能減退引起的乏力、軟弱、惡心、嘔吐、血壓偏低、長程治療后此軸心功能的恢復(fù)一般需9～12個月，功能恢復(fù)的先后依次為：①下丘腦腎上腺皮質(zhì)激素釋放素(CRF)分泌恢復(fù)并增多。②ACTH分泌恢復(fù)并高于正常，此時腎上腺皮質(zhì)激素的分泌仍偏低。③氫皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)分泌恢復(fù)正常、垂體ACTH的分泌由原來偏多而恢復(fù)正常。④下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸對應(yīng)激的反應(yīng)恢復(fù)正常。

   (2)停藥后原來疾病已被控制的癥狀重新出現(xiàn)。為了避免腎上腺皮質(zhì)功能減退的發(fā)生及原來疾病癥狀的反跳，在長程激素治療后應(yīng)緩慢的逐漸減量，并由原來的一日服用數(shù)次，改為每日上午服藥一次，或隔日上午服藥一次。

   (3)糖皮質(zhì)激素停藥綜合征。有時患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經(jīng)仔細(xì)檢查如能排除腎上腺皮質(zhì)功能減退和原來疾病的反跳，則可考慮為糖皮質(zhì)激素的依賴綜合征。

   6.靜脈迅速給予大劑量可能發(fā)生全身性的過敏反應(yīng)，包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹、蕁麻疹、氣短、胸悶、喘鳴。

7.上市后不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示本品可見以下不良反應(yīng)/事件：

心血管損害：潮紅、心悸、心律失常、靜脈炎、血壓降低等；

皮膚及其附件損害：皮疹、瘙癢、皮膚發(fā)紅、局部皮膚反應(yīng)、多汗、紅斑疹、蕁麻疹等；

全身性損害：胸悶、發(fā)熱、乏力、疼痛、寒戰(zhàn)等；

消化系統(tǒng)損害：惡心、嘔吐、腹痛等；

呼吸系統(tǒng)損害：呼吸困難、呼吸急促、憋氣、哮喘等；

免疫功能紊亂：過敏反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)、過敏性休克等；

神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛、抽搐等；

精神障礙：失眠、煩躁、興奮、焦急不安、幻覺、譫妄等。

【禁    忌】

   糖皮質(zhì)激素禁忌癥有：嚴(yán)重的精神病(過去或現(xiàn)在)和癲癇，活動性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合手術(shù)，骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期，角膜潰瘍，腎上腺皮質(zhì)機能亢進(jìn)癥，高血壓，糖尿病，孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染、較重的骨質(zhì)疏松等。

本品禁用于已明確對本品及其它甾體激素過敏的患者。

【注意事項】

    1.糖皮質(zhì)激素感染：腎上腺皮質(zhì)激素功能減退患者易發(fā)生感染。

在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結(jié)核感染復(fù)發(fā)。在某些感染時應(yīng)用激素可減輕組織的破壞，減少滲出、減輕感染中毒癥狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥后，即應(yīng)迅速減量、停藥。

    2.對診斷的干擾：

   (1)糖皮質(zhì)激素可使血糖、血膽固醇和血脂肪酸、血鈉水平升高、使血鈣、血鉀下降。

   (2)對外周血象的影響為淋巴細(xì)胞、真核細(xì)胞及嗜酸、嗜堿細(xì)胞數(shù)下降、多核白細(xì)胞和血小板增加，后者也可下降。

   (3)活性較強的糖皮質(zhì)激素(如地塞米松)可使尿中17-羥皮質(zhì)類固醇和17-酮類固醇下降。

   (4)長期大劑量服用糖皮質(zhì)激素可使皮膚試驗結(jié)果呈假陰性，如結(jié)核菌素試驗、組織胞漿菌素試驗和過敏反應(yīng)皮試等。

   (5)還可使甲狀腺¹³¹Ⅰ攝取率下降，減弱促甲狀腺激素(TSH)對TSH釋放素(TRH)刺激的反應(yīng)。使TRH興奮實驗結(jié)果呈假陽性。干擾促黃體生成素釋放素(LHRH)興奮試驗的結(jié)果。

   (6)使同位素腦和骨顯象減弱或稀疏。

    3.下列情況應(yīng)慎用：心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲減(此時糖皮質(zhì)激素作用增強)、重癥肌無力、骨質(zhì)疏松、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結(jié)石、結(jié)核病等。

    4.隨訪檢查：長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者，應(yīng)定期檢查以下項目：

   (1)血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是糖尿病或糖尿病傾向者。

   (2)小兒應(yīng)定期檢測生長和發(fā)育情況。

   (3)眼科檢查，注意白內(nèi)障、青光眼或眼部感染的發(fā)生。

   (4)血清電解質(zhì)和大便隱血。

   (5)高血壓和骨質(zhì)疏松的檢查，尤以老年人為然。

5.用藥前應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，并仔細(xì)詢問患者情況、用藥史和既往過敏史。

6.本品作為糖皮質(zhì)激素藥物，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。但據(jù)上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)和報道，本品會誘發(fā)潮紅、皮疹、心悸、胸悶、惡心、嘔吐、瘙癢、呼吸困難、頭暈、過敏反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)等不良反應(yīng)。已明確對本品及其它甾體激素過敏者禁用本品（參見【禁忌】）。

對使用本品治療過敏性疾病的患者，應(yīng)加強監(jiān)測。若癥狀惡化或出現(xiàn)新的過敏癥狀，應(yīng)立即停藥，必要時采取恰當(dāng)?shù)母深A(yù)措施。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

   1.妊娠期用藥：糖皮質(zhì)激素可通過胎盤。動物實驗研究證實孕期給藥可增加胚胎腭裂，胎盤功能不全、自發(fā)性流產(chǎn)和子宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩的發(fā)生率。人類使用藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率。

  2.哺乳期用藥：由于糖皮質(zhì)激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質(zhì)功能抑制等。

孕婦及哺乳期婦女在權(quán)衡利弊情況下，盡可能避免使用。

【兒童用藥】

   小兒如長期使用腎上腺皮質(zhì)激素，須十分慎重。

【老年用藥】

   老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓及糖尿病。老年患者尤其是更年期后的女性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易加重骨質(zhì)疏松。

【藥物相互作用】

   1.非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可加強其致潰瘍作用。

   2.可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。

   3.與兩性霉素B或碳酸酐酶抑制劑合用時，可加重低鉀血癥，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發(fā)生低血鈣和骨質(zhì)疏松。

   4.與蛋白質(zhì)同化激素合用，可增加水腫的發(fā)生率，使痤瘡加重。

   5.與抗膽堿能藥(如阿托品)長期合用，可致眼壓增高。

   6.三環(huán)類抗抑郁藥可使其引起的精神癥狀加重。

   7.與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整降糖藥劑量。

   8.甲狀腺激素可使其代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與其合用時，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整后者的劑量。

   9.與避孕藥或雌激素制劑合用，可加強其治療作用和不良反應(yīng)。

   10.與強心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發(fā)生。

   11.與排鉀利尿藥合用，可致嚴(yán)重低血鉀，并由于水鈉潴留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應(yīng)。

   12.與麻黃堿合用，可增強其代謝清除。

   13.與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細(xì)胞增生性疾病。

   14.可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。

   15.可促進(jìn)美西律在體內(nèi)代謝，降低血藥濃度。

   16.與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。

   17.與生長激素合用，可抑制后者的促生長作用。

【藥物過量】

   可引起類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥。主要原因為物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂的結(jié)果。

【藥理毒理】

   腎上腺皮質(zhì)激素類藥。氫化可的松琥珀酸鈉是氫化可的松的鹽類化合物，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。

   1.抗炎作用：糖皮質(zhì)激素減輕和防止組織對炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。

   2.免疫抑制作用：防止或抑制細(xì)胞中介的免疫反應(yīng)，延遲性的過敏反應(yīng)，并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴展。

   3.抗毒、抗休克作用：糖皮質(zhì)激素能對抗細(xì)菌內(nèi)毒素對機體的刺激反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，發(fā)揮保護(hù)機體的作用。

未進(jìn)行毒理試驗且無可參考文獻(xiàn)。

【藥代動力學(xué)】

   氫化可的松琥珀酸鈉鹽為水溶性制劑，可用于靜脈注射或作為迅速吸收的肌肉注射劑而迅速發(fā)揮作用，其生物T_1/2約為100分鐘，血中90%以上的氫化可的松與血漿蛋白相結(jié)合。本品主要經(jīng)肝臟代謝，轉(zhuǎn)化為四氫可的松和四氫氫化可的松，大多數(shù)代謝產(chǎn)物結(jié)合成葡糖醛酸酯，極少量以原型經(jīng)尿排泄。

【貯    藏】避光，密封保存。

【包    裝】

   管制抗生素玻璃瓶裝，（1）50mg:10瓶/盒 （2）50mg:5瓶/盒 （3）0.1g:5瓶/盒.

【有效期】24個月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國藥典2020年版二部

【批準(zhǔn)文號】

   國藥準(zhǔn)字H20058653（50mg）

   國藥準(zhǔn)字H20058654（0.1g）

【藥品上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)】

   企業(yè)名稱：福安藥業(yè)集團湖北人民制藥有限公司

   地    址：湖北省武漢市東西湖區(qū)柏泉祁家山特1號

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