【藥品名稱】

通用名稱：注射用鹽酸曲馬多

商品名稱：君慶

英文名稱：Tramadol Hydrochloride For Injection

漢語拼音：Zhusheyong Yansuan Qumaduo

【成 份】

本品的主要成份為鹽酸曲馬多，化學(xué)名稱：（±）-E-2-[（二甲氨基）甲基]-1-（3-甲氧基苯基）環(huán)己醇鹽酸鹽。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₁₆H₂₅NO₂·HCl

分子量：299.84

輔 料：甘露醇

【性 狀】本品為白色塊狀物。

【適 應(yīng) 癥】中度至重度疼痛。

【規(guī) 格】0.1g(以鹽酸曲馬多計(jì))

【用法用量】

本品適用于成人及1歲以上兒童，用量視疼痛程度而定。除另有醫(yī)囑外，

本品的用法及用量如下:

單次計(jì)量：成人及12歲以上者。

靜脈注射：每次50～100mg，緩慢注射或稀釋于輸液中滴注。

肌肉注射：每次50～100mg。

皮下注射：每次50～100mg。

每日劑量：一般情況下每日曲馬多400mg已足夠，但在治療癌性疼痛和重度術(shù)后疼痛

時(shí)可使用更高的日劑量。

肝腎功能不全者：肝腎功能受損的病人，曲馬多的作用時(shí)間可能延長，應(yīng)延長給藥時(shí)間。

療程：本品的療程不應(yīng)超過治療所需。如因疾病性質(zhì)和嚴(yán)重程度需長期應(yīng)用本品，應(yīng)定期作仔細(xì)檢查（必要時(shí)中斷治療）以決定進(jìn)一步用藥程度及是否繼續(xù)用藥。

【不良反應(yīng)】

最常見的不良反應(yīng)是惡心和眩暈，兩者都出現(xiàn)在超過10%的患者身上。

心血管不良反應(yīng)

不常見 （﹤1%）：心血管調(diào)節(jié)方面（如心悸、心率不齊、體位性低血壓或心源性虛脫），尤其在患者精神緊張或靜脈給藥時(shí)更容易出現(xiàn)。

罕 見（﹤0.1%）：心動(dòng)過緩，血壓升高。

中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)異常

很常見（﹥10%）：眩暈。

常 見（1-10%）：頭疼，精神不振。

罕 見（﹤0.1%）：食欲改變，感覺異常，寒戰(zhàn)，呼吸抑制，癲癇樣驚厥。

如果明顯超過推薦劑量或同時(shí)服用其他中樞抑制藥物，可能發(fā)生呼吸抑制。癲癇樣驚厥主要發(fā)生在曲馬多大劑量用藥或與其他能降低驚厥閾值的藥物一起使用時(shí)。

精神異常

罕 見（﹤0.1%）：幻覺，睡眠紊亂和夢(mèng)魘。

曲馬多用藥后發(fā)生精神副作用在強(qiáng)度和性質(zhì)上有很大的個(gè)體差異（依個(gè)體和用藥時(shí)間而定）。這些包括情緒改變（通常是興奮，偶見焦慮），活動(dòng)改變（通常是抑制，偶見增 強(qiáng)）以及認(rèn)知及感覺能力改變（如決策，感覺障礙）。

視覺異常

罕 見（﹤0.1%）：視力模糊。

呼吸系統(tǒng)異常

有報(bào)道與哮喘加重相關(guān)，但未找到因果關(guān)系。

胃腸道異常

很常見（﹥10%）：惡心。

常 見（1-10%）：嘔吐，便秘，口干

不常見（﹤1%）：干嘔，胃腸道刺激（胃部壓迫感，胃脹氣）。

皮膚及其附件異常

常 見（1-10%）：出汗。

不常見（﹤1%）：皮膚反應(yīng)（如瘙癢，皮疹，風(fēng)疹）。

肌肉-骨骼系統(tǒng)異常

罕見（0.1%）：運(yùn)動(dòng)無力。

肝膽系統(tǒng)異常

有個(gè)別散發(fā)病例報(bào)道肝酶升高，與使用曲馬多有一過性關(guān)聯(lián)。

泌尿系統(tǒng)異常

罕見（0.1%）：排尿異常（排尿困難和尿潴留）。

全身

罕見（0.1%）：過敏反應(yīng)（如呼吸困難，氣管痙攣，哮鳴音，血管神經(jīng)性水腫）；戒斷癥狀，和阿片撤藥過程中相同，可能出現(xiàn)易激動(dòng)，焦慮，神經(jīng)過敏，失眠，運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)，寒戰(zhàn)和胃腸道癥狀。

上市后監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)本品有以下不良反應(yīng)/事件報(bào)告：

消化系統(tǒng)損害：惡心、嘔吐、胃不適、腹痛、腹瀉、腹脹、腹部不適、口干、呃逆、便秘、肝功能異常。

神經(jīng)和精神障礙：頭暈、眩暈、頭痛、抽搐、震顫、麻木、嗜睡、失眠、食欲異常（如食欲不振等）、幻覺、譫妄、煩躁、驚厥、癲癇發(fā)作、藥物依賴、意識(shí)障礙，嚴(yán)重者可致昏迷。

皮膚及其附件損害：瘙癢、皮疹（如紅斑疹、蕁麻疹、斑丘疹等）、多汗。

全身性損害：乏力、寒戰(zhàn)、發(fā)熱（高熱）、血管神經(jīng)性水腫，嚴(yán)重者可致暈厥。

泌尿系統(tǒng)損害：排尿困難、尿潴留、尿頻。

心血管系統(tǒng)損害：心悸、心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩、血壓降低（如體位性低血壓）、血壓升高、紫紺、潮紅、靜脈炎。

免疫功能紊亂和感染：過敏樣反應(yīng)、過敏反應(yīng)、過敏性休克。

呼吸系統(tǒng)損害：胸悶、呼吸急促、呼吸困難、呼吸抑制。

其他：視力異常、注射部位疼痛、低血糖、肌無力、耳鳴。

【禁 忌】

1.對(duì)曲馬多或本品中其它成分或阿片類物質(zhì)過敏者。

2.有嚴(yán)重呼吸抑制、嚴(yán)重腦損傷、意識(shí)模糊、急性或嚴(yán)重支氣管哮喘者（無復(fù)蘇設(shè)備或未進(jìn)行監(jiān)測(cè)）。

3.已知或疑為胃腸道梗阻者，包括麻痹性腸梗阻。

4.酒精、安眠藥、麻醉劑、鎮(zhèn)痛藥、阿片類或精神藥物急性中毒者，本品可加重這些患者的中樞、呼吸系統(tǒng)抑制。

5.與單胺氧化酶抑制藥（MAOIs）合用或過去14日內(nèi)曾使用過MAOIs的患者。

【注意事項(xiàng)】

1.用于腦損傷，代謝性疾病，酒精或藥物戒斷，中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物感染患者使用應(yīng)考慮可能增加癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)性。

2.肝腎功能不全者酌情減量使用或延長給藥時(shí)間間隔、心臟疾患酌情減量或慎用。

3.當(dāng)使用超過推薦日使用劑量的上限（400mg）時(shí)有出現(xiàn)驚厥的危險(xiǎn)，合并應(yīng)用能降低痙攣閾值或其本身可誘發(fā)驚厥的藥物（如抗抑郁劑，神經(jīng)阻滯劑等）時(shí)出現(xiàn)驚厥出現(xiàn)的危險(xiǎn)性增加。

4.長期使用不能排除產(chǎn)生耐藥性或藥物依賴性的可能。禁止作為對(duì)阿片類有依賴性病人的代替品，因不能抑制嗎啡的戒斷癥狀。

5.有藥物濫用或依賴性傾向的病人不宜使用。

6.本品有可能影響病人的駕駛和機(jī)械操作能力，尤其是和酒精同時(shí)服用時(shí)更為嚴(yán)重。

7.本品有縮瞳作用，用于顱高壓患者時(shí)可能掩飾部分體征。

突然撤藥可能導(dǎo)致戒斷癥狀（如：焦慮，出汗，失眠，寒戰(zhàn)，疼痛，惡心，震顫，腹瀉，上呼吸道癥狀，立毛，幻覺等），建議緩慢減藥。

8.本品可引起過敏性休克。應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，用藥過程中要密切監(jiān)測(cè)，如果出現(xiàn)皮疹、瘙癢、呼吸困難、血壓下降等癥狀和體征，應(yīng)立即停藥并及時(shí)救治。

9.同時(shí)服用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑（如：酒精、阿片類物質(zhì)、麻醉劑、吩噻嗪類、鎮(zhèn)定劑或鎮(zhèn)靜催眠藥物）時(shí)，治療必須謹(jǐn)慎，因?yàn)樵谶@些情況下，不能排除發(fā)生呼吸抑制及呼吸抑制加重的可能。

10.18歲以下進(jìn)行扁桃腺切除術(shù)和/或腺樣體切除術(shù)的兒童和12—18歲有其他可能增加曲馬多呼吸抑制作用敏感性因素（肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征或嚴(yán)重肺部疾病）的青少年：應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，密切監(jiān)測(cè)呼吸緩慢或表淺、呼吸困難或嘈雜、嗜睡或疲軟等有關(guān)呼吸問題的癥狀，加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)停藥。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

曲馬多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說明極高劑量才能影響器官發(fā)育，骨化和新生兒死亡率。沒有觀測(cè)到致畸形作用。曲馬多可通過胎盤。曲馬多用于妊娠人體的安全性尚無充分證據(jù)，有報(bào)道顯示在妊娠期間長期使用本品可能引起新生兒戒斷綜合征、新生兒癲癇發(fā)作等。不推薦妊娠婦女使用本品。本品可能引起新生兒呼吸頻率的改變，但通常無需臨床處理。

哺乳期使用本品，可能導(dǎo)致母乳喂養(yǎng)的嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，包括過度嗜睡、哺乳困難或可能導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸問題甚至引起死亡。不推薦哺乳期婦女使用本品。

【兒童用藥】18歲以下進(jìn)行扁桃腺切除術(shù)和/或腺樣體切除術(shù)的兒童和12—18歲有其他可能增加曲馬多呼吸抑制作用敏感性因素（肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征或嚴(yán)重肺部疾?。┑那嗌倌辏簯?yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，密切監(jiān)測(cè)呼吸緩慢或表淺、呼吸困難或嘈雜、嗜睡或疲軟等有關(guān)呼吸問題的癥狀，加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)停藥。

【老年用藥】老年患者（年齡超過75歲）的藥物清除時(shí)間可能延長，因此應(yīng)根據(jù)個(gè)體需要延長給藥間隔時(shí)間，可參考其他項(xiàng)下內(nèi)容或遵從醫(yī)囑。

【藥物相互作用】

1.與選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs），抗精神病藥和其它降低癲癇發(fā)作閾值的藥物合用：極罕見癲癇發(fā)作。

2.與乙醇、鎮(zhèn)靜劑、鎮(zhèn)痛藥或其他精神藥物合用會(huì)引起急性中毒。本品與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑（如安定）合用時(shí)有強(qiáng)化鎮(zhèn)靜作用和鎮(zhèn)痛作用，特別是增強(qiáng)呼吸抑制作用，應(yīng)適當(dāng)減量，與巴比妥類藥物合用可延長麻醉時(shí)間。與神經(jīng)阻滯劑合用，個(gè)別病例有發(fā)生驚厥的報(bào)道。

3.本品與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑（如地西泮）合用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減量。

4.與巴比妥類藥合用時(shí)可延長本品的作用時(shí)間。

5.已證明本品不能與下列注射液配伍使用：雙氯芬酸、消炎痛、保泰松、安定、氟硝基安定和硝酸甘油。

6.同時(shí)使用或用藥前使用酰胺咪嗪會(huì)導(dǎo)致鎮(zhèn)痛效果及藥物有效作用時(shí)間的降低。

7.不建議部分激動(dòng)劑或混合激動(dòng)劑/拮抗劑（如丁丙諾啡、納布啡、噴他佐辛、布托啡諾）與本品聯(lián)用，可能會(huì)降低本品的鎮(zhèn)痛作用，和/或觸發(fā)戒斷癥狀。

⒏有報(bào)道5-羥色胺綜合征大散發(fā)病例與曲馬多和其他5-羥色胺能藥物比如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一起使用有關(guān)。停用5-羥色胺能通常迅速改善。藥物治療依癥狀的性質(zhì)和嚴(yán)重程度而定。與選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）同服，可導(dǎo)致血清素激活作用的增加（血清素綜合征）。

9.卡馬西平為CYP3A4誘導(dǎo)劑，可導(dǎo)致本品鎮(zhèn)痛效果及藥物有效作用時(shí)間的降低，增加本品相關(guān)癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，故不建議卡馬西平與本品聯(lián)合使用。

10.有個(gè)別報(bào)道：與香豆素抗凝劑相互作用導(dǎo)致國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）增加和瘀斑增多。所以當(dāng)患者開始服用曲馬多治療時(shí)，應(yīng)慎用抗凝劑。

【藥物過量】

癥狀：曲馬多與其他中樞作用鎮(zhèn)痛藥（阿片類）引起的中毒癥狀相似，尤其是縮瞳、嘔吐、虛脫、神志模糊至昏迷、驚厥、呼吸抑制直至呼吸停止。

治療：常規(guī)的急救措施為保持呼吸道暢通，維持呼吸和循環(huán)的穩(wěn)定。納洛酮可緩解部分癥狀，但可能使驚厥發(fā)生的危險(xiǎn)性增高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，使用中毒劑量的曲馬多后，巴比妥類和苯二氮卓可降低驚厥的發(fā)生率，而納洛酮增高驚厥的發(fā)生率。曲馬多過量時(shí)使用血液透析的效果不佳，因?yàn)?span>4小時(shí)透析僅能移除進(jìn)入體內(nèi)7%的藥物。

【藥理毒理】

藥理作用

鹽酸曲馬多為中樞性止痛藥，其作用機(jī)制目前尚不十分明確。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果提示，至少存在兩種互補(bǔ)的作用機(jī)制，即曲馬多及其代謝產(chǎn)物Ml與U-阿片受體結(jié)合，微弱的阻斷去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取。曲馬多本身與阿片受體親和力較低，其去甲基代謝產(chǎn)物Ml則與阿片受體有較高的親和力。在動(dòng)物模型中，Ml的鎮(zhèn)痛作用為曲馬多的6倍，Ml與U-阿片受體的結(jié)合比曲馬多的強(qiáng)200倍。在多個(gè)動(dòng)物試驗(yàn)中，曲馬多的鎮(zhèn)痛作用僅部分被阿片受體拮抗劑納洛酮阻斷。曲馬多和Ml的鎮(zhèn)痛作用與其在人體內(nèi)的血漿濃度呈正比。與其他一些阿片類鎮(zhèn)痛藥相同的是，曲馬多在體外還可以抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取。上述兩種機(jī)制也可能單獨(dú)發(fā)揮出鎮(zhèn)痛作用。

除鎮(zhèn)痛作用外，本品與阿片相似，還可以使病人出現(xiàn)眩暈、嗜睡、惡心、便秘、出汗及瘙癢等癥狀。與嗎啡相比，曲馬多不引起組胺的釋放。

毒理研究

遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、CHO/HPRT哺乳動(dòng)物細(xì)胞試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)（無代謝活化劑）、小鼠顯性致死試驗(yàn)、中國倉鼠染色體畸變?cè)囼?yàn)，以及小鼠和中國倉鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。存在代謝活化劑的小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為弱陽性。對(duì)上述試驗(yàn)的總體評(píng)價(jià)結(jié)果提示，曲馬多對(duì)人體無明顯遺傳毒性。

生殖毒性：雄性和雌性大鼠分別經(jīng)口給予曲馬多50mg/kg和75mg/kg，動(dòng)物的生育力未出現(xiàn)明顯異常。妊娠小鼠、大鼠和家兔分別給予曲馬多（劑量為人用最高劑量的3-15倍或更高），動(dòng)物出現(xiàn)毒性反應(yīng)，同時(shí)也出現(xiàn)胚胎毒性和胚仔毒性，但在上述劑量下，未產(chǎn)生致畸作用。在妊娠動(dòng)物無毒性反應(yīng) 的劑量下，未出現(xiàn)胚胎毒性。妊娠小鼠、大鼠和家兔多種給藥途徑給予曲馬多（小鼠140mg/kg、大鼠80mg/kg、家兔300mg/kg），均未見與藥物相關(guān)的致畸作用。妊娠動(dòng)物出現(xiàn)毒性反應(yīng)時(shí)，動(dòng)物胚胎和胚仔毒性主要表現(xiàn)為胚仔重量和骨髓骨化程度下降、肋骨數(shù)量增加，大鼠仔鼠出現(xiàn)短暫的發(fā)育延遲或行為學(xué)相關(guān)參數(shù)異常。僅有一項(xiàng)研究報(bào)道，給予家兔曲馬多300mg/kg（此劑量下妊娠動(dòng)物可出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)）可導(dǎo)致胚胎和胚仔死亡。圍產(chǎn)期試驗(yàn)中，雌性親代大鼠經(jīng)口給予曲馬多50mg/kg或更高劑量時(shí)，其子代體重下降。 80mg/kg（人用最大劑量的6-10倍）劑量下，子代幼鼠哺乳期初期的存活率下降。雌性親代大鼠給予曲馬多8、10、20、25和40mg/kg時(shí)，其子代無毒性反應(yīng)出現(xiàn)，但在上述劑量下，親代動(dòng)物均出現(xiàn)毒性反應(yīng)。只有在更高劑量時(shí)，子代動(dòng)物才會(huì)出現(xiàn)毒性反應(yīng)，此時(shí)親代動(dòng)物的毒性反應(yīng)更加嚴(yán)重。

致癌性：小鼠致癌試驗(yàn)中觀察到鼠類常見的肺癌和肝癌的發(fā)生率略微升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尤其是出現(xiàn)在老齡小鼠（連續(xù)約2年經(jīng)口給予曲馬多30mg/kg），但此結(jié)果并不能提示曲馬多對(duì)人體具有致癌危險(xiǎn)性。大鼠致癌性試驗(yàn)中未出現(xiàn)上述結(jié)果。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，口服后有90%的鹽酸曲馬多被吸收。無論是否與食物同時(shí)吸收，鹽酸曲馬多的絕對(duì)生物利用度為70%。鹽酸曲馬多的吸收值與可測(cè)到的非代謝原藥量的差異是由低首過效應(yīng)引起的?？诜笫走^效應(yīng)的最大值為30%。以液體形式口服100mg鹽酸曲馬多后1.2小時(shí)達(dá)到血漿藥物峰值，C_max為309±90ng/ml。同樣的劑量以固體形式口服后2小時(shí)達(dá)到血漿藥物濃度高峰C_max為280±49ng/ml。鹽酸曲馬多的組織親和性高（Vd= 203±401）。血漿蛋白結(jié)合率20%。鹽酸曲馬多可穿過血腦屏障和胎盤屏障。無論以何種方式給藥，其清除半衰期t _1／2^β約為6小時(shí)。在大于75歲的老年人中，清除半衰期延長，延長因子約為1.4。鹽酸曲馬多及其代謝物幾乎完全經(jīng)腎排出。給藥劑量的總放射活性的90%由尿排出。在肝腎功能受損的病例中其半衰期稍微延長。在治療劑量范圍內(nèi)，其藥代動(dòng)力學(xué)為線性。其血漿濃度與止痛效果間的關(guān)系是劑量依賴性的，但這種關(guān)系在個(gè)體間變化較大。血漿濃度為100～300ng/ml通常是有效的。

【貯 藏】遮光，密閉保存。

【包 裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，10瓶/盒。

【有 效 期】24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國藥典2010年版第二增補(bǔ)本

【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20060215

【藥品上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司

地 址：湖北省武漢市東西湖區(qū)柏泉祁家山特1號(hào)

郵政編碼：430042

電 話：027-83413589

傳 真：027-83413711

網(wǎng) 址：http://www.gzgehong.cn/hbrmzy/